Als zwei spanische Fischer in ihrem Netz einen alten Mann finden, der noch lebt und der auf einem Schiff gesegelt war, dass vor zwei Jahrhunderten existierte, bringen sie damit einen Wettlauf in Gang – den um die “Quelle der ewigen Jugend”. Nicht nur die Spanier und die Engländer, unter der Führung von Barbossa (Geoffrey Rush), haben es darauf abgesehen, sondern auch die undurchsichtige Angelica (Penelope Cruz), die sich dazu die Dienste von Jack Sparrow (Johnny Depp) sichern will.Dieser hat erst einmal andere Probleme, denn er soll als Pirat vor Gericht gestellt werden. Die Engländer dachten auch, sie hätten ihn schon gefangen genommen, aber es ist Sparrows alter Freund Gibbs (Kevin McNally), den sie für Sparrow halten, der sich stattdessen die Richter-Robe umgehangen hat. So gelingt Beiden der Ausbruch, aber die Soldaten sind ihnen dicht auf den Fersen, bis Sparrow mit Angelicas Hilfe die Flucht gelingt. Zuerst glaubt er, auf deren Schiff schnell die Kontrolle übernehmen zu können, doch er hat nicht mit dem tatsächlichen Kapitän gerechnet, der dort die Macht über das Schiff und die Besatzung hat – Blackbeard (Ian McShane)…